吕不韦死于跟嬴政政见不合，吕不韦要用《吕氏春秋》治国，嬴政要用《商君书》治国。吕不韦认为法家治秦，虽然事半功倍，但过于严苛，治一诸侯国尚可，治天下则略显不足。吕不韦晚年招募大批门客编撰《吕氏春秋》，其中李斯就是主编，该书糅合了王道、霸道两种治国方略，汲取了诸子百家的精华思想。嬴政认为以霸道治国，可以快速完成天下一统之伟业，用《吕氏春秋》治国则会推迟统一天下的时间。
吕不韦跟太后私通，推荐嫪毐跟太后私通，这些事嬴政都可以忍，也可以理解。吕不韦辅助秦昭襄王、秦孝文王、秦庄襄王三代秦王，处理国政娴熟，为大秦立下汗马功劳，是一位不可多得的治国大匠。嬴政当然希望吕不韦能辅佐自己，但两人的治国思想不一致，政见之争可谓不共戴天之仇。吕不韦曾在咸阳南市张挂《吕氏春秋》内容，让天下士子、百姓来点评，可删改一字者，赐千金。这样做的目的就是扩大《吕氏春秋》的影响力！
嬴政见无法说服吕不韦，就罢免了吕不韦的一切职务，让其回洛阳封地养老。吕不韦还是不死心，他利用自己秦国前丞相的身份，跟天下士子、诸侯使臣频繁来往，四处宣讲他的《吕氏春秋》。嬴政认为治国思想要统一，吕不韦这样到处宣讲《吕氏春秋》，不利于秦国的稳定与团结。于是嬴政给吕不韦发了王书，让他全家迁移至蜀地养老，目的是断绝吕不韦跟诸侯使臣、天下士子来往。
吕不韦认为迁巴蜀就是要断绝他的政治理想，与其无为而终，不如以死明志，最终吕不韦选择自杀。《吕氏春秋》包含八览、六论、十二纪，汇合了先秦诸子各派学说，"兼儒墨，合名法"，史称"杂家"，确实是一部治国经典。嬴政雄才大略，他并不担心吕不韦“功高震主”，在他看来，只要君强，任何功臣都威胁不到帝王。嬴政消灭六国，一统华夏，在这一过程中的贤臣、名将无一被嬴政处死，由此可知嬴政并不担心臣子“功高震主”！
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