长孙皇后是北魏拓跋氏的后代，她从小就喜欢读书，尤其爱读历史书，经常以古人的教训来鞭策自己。她听说李世民是个很出色的人，主动提出要嫁给他。李世民当上皇帝后，她被册立为皇后。
长孙皇后温柔贤淑，生性节俭，经常在晚上的时候和唐太宗一起谈论古今，但是只要一涉及国家大事的时候，她就会主动打断话题。唐太宗每次就国家大事想问问她的意见，她就推辞道：“古人说过，母鸡打鸣是家里要出事的征兆。我一个女子怎么能对国家大事说三道四呢？”唐太宗坚持要听她的意见，她每次都苦苦哀求，最后也没有回答。
长孙皇后虽然不干预朝政，但是她却能经常对唐太宗提出很多有益的建议，为君臣关系的稳固作出了一定的贡献。她的二女儿长乐公主很受宠爱，唐太宗吩咐有关部门在她出嫁的时候，长乐公主的嫁妆要多于大公主的。这种做法是不符合礼制规定的，魏徵上书表示反对。长孙皇后知道后，对魏徵的直言敢谏感到很佩服，认为他是个正直的人。她对唐太宗说：“忠言逆耳利于行，采纳忠言对国家有好处，不采纳的话就会有很多麻烦。我希望陛下知道这个道理。”她还特意请唐太宗给魏徵赏赐，作为对他的奖赏。有的时候唐太宗乱发脾气，随意责罚大臣。长孙皇后在这个时候往往都会等他消气之后，慢慢地用道理说服他，尽量不让大臣们蒙冤受屈。
有一次魏徵在朝堂上把唐太宗气得非常厉害，唐太宗回到后宫后，对长孙皇后说“：总有一天我一定要杀死那个乡巴佬！”长孙皇后见势头不对，问道“：谁把陛下气得这么厉害？”唐太宗说“：还不是那个魏徵！今天他又在朝堂上气我，让我下不了台！”长孙皇后见唐太宗动了真怒，于是悄悄走开。过了一会儿，她穿上在正式场合才穿的礼服，出来见唐太宗。长孙皇后生性不喜欢盛装打扮，唐太宗见她这个样子，很奇怪，问道“：皇后你要干什么？”长孙皇后回答：“我听说皇帝英明，大臣才会忠心。现在正因为陛下是个明君，所以魏徵才敢直言进谏。我身为皇后，见到君明臣忠，怎么敢不庆贺呢？”唐太宗顿时醒悟过来，也就不生魏徵的气了。魏徵能够成为有名的直臣，并得到唐太宗的信任，和长孙皇后日常的调解是分不开的。
长孙皇后对后宫的嫔妃宫女都很好，不管谁生了病，她都会去慰问，并拿出自己的药给她们服用，后宫的人都非常尊敬她。长孙皇后的哥哥长孙无忌是唐太宗从小一起玩到大的朋友，为唐朝统一全国立了不少功劳，很得唐太宗的信任。唐太宗当上皇帝后，想让长孙无忌当宰相，但是长孙皇后却坚决反对。她对唐太宗说“：我能够嫁给陛下是我一生中最大的福气。我不愿意让我的家人掌握重权，不想看到汉朝吕氏和霍氏那样的外戚专权的情况在我的家人里出现。”唐太宗没有听她的话，还是决定要长孙无忌做尚书仆射，诏书都写好了。长孙皇后知道这个消息后，把诏书藏了起来，坚决不肯拿出来。唐太宗没有办法，只好放弃让长孙无忌掌权的想法。
长孙皇后不幸染上了重病，太子请求大赦天下，并动员百姓出家为皇后祈福。长孙皇后阻止道“：人的命运是上天注定的，不是人自己能够左右的。颁布赦令是国家大事，而佛教这些东西又是皇上不喜欢的，怎么能为了给我治病而乱了国家的法度呢？”唐太宗知道后非常感动。
长孙皇后的病一天比一天重，已经到了无法挽救的地步了，她知道自己的时间不多了，于是挥泪向唐太宗诀别。她在临死的时候还关心国家大事，请求任用贤臣，善待百姓，不要因为自己的原因而过于厚待长孙家的人。长孙皇后还请求在她死后，不要浪费物资厚葬自己，尽量节省开支。她说完这些话后就去世了，死的时候才36岁。
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