秦庄襄王死了后，13岁的赢政继承了王位，他就是后来的秦始皇。羸政年少，朝政大权完全落在太后赵姬和丞相吕不韦手中，他们同宦官缪毐狼狈为奸、专权弄国，根本不把赢政放在眼里。羸政一天天长大，对吕不韦产生了强烈的不满。公元前238年，羸政22岁，在旧都雍城举行了加冕典礼，从此，他就算正式做了国王，可以亲自处理朝政了。
这对吕不韦来说很不利，于是他就想出一个借刀杀人之计，利用赢政不在咸阳的机会，怂恿缪毐叛乱。羸政听到缪毐叛乱，将计就计，命令吕不韦带兵去平叛。吕不韦只好带兵前往。谁料叛军不堪一击，没过几天，繆毐便被抓住押解到咸阳。羸政下令车裂缪毐，并且诛杀了他的父族、母族和妻族。
羸政知道缪毐的叛乱与吕不韦有关，便派人调查吕不韦。调查清楚后，羸政本想杀了吕不韦，但念他扶助父亲和自己登上王位有功，动了恻隐之心，只是罢免了他的丞相一职，让他回到自己的封地洛阳。但吕不韦不甘心退出政治舞台，暗中和六国诸侯保持密切联系，企图借助外国的力量东山再起蠃政得知后勃然大怒，干脆赐毒酒让吕不韦自尽了。
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