建兴六年（公元228年）春天，47岁的诸葛亮按计划经由斜谷道进攻眉县，派赵云、邓芝作为疑兵，占据箕谷，魏国的大将军曹真带兵抵挡赵云、邓芝。
诸葛亮亲率各路兵马进攻祁山，蜀军队伍整齐，赏罚严明，号令分明，南安、天水、安定三郡反叛魏国倒向诸葛亮，整个关中都震动了。
魏明帝西行坐镇长安，派张郃抵挡诸葛亮，诸葛亮派马谡督领各路大军前行，与在街亭大战。马谡违反诸葛亮的部署，行动失当，被张郃打得落花流水，大败亏输。诸葛亮迁徙西县居民一千多家回到汉中。诸葛亮挥泪斩马谡，并向将士们承认错误。他上疏说：“我以微薄之才，占据了不应占有的高位，亲任统帅，整训三军，没能讲清制度，严明法规，没能临事警惕慎思，所以才出现了街亭违背部署的错误，箕谷戒备不周的过失，错误都在于我任人不当。我缺乏知人之明，考虑事情多有糊涂之处。《春秋》有追究主帅责任的原则，根据我的职务，应当承担责任，请允许我自己降职三级，以惩罚我的罪过。”于是，诸葛亮被降为右将军，仍代行丞相的职务。所管辖的事务与以前的一模一样。
第一次北伐就这么结束了。本来诸葛亮已经做了充分的准备，但是在街亭一战，用人不当，结果被张郃打得大败，功亏一篑。实际上赵云在当年进军益州的各战役中，表现不俗，无论是领军能力还是在军中的威望，都在马谡之上，不知为何诸葛亮把主战的指挥权交与马谡，而赵云只带少量兵马作为疑兵来使用。另外，蜀国还有一位能力超群的将军魏延，虽然诸葛亮拒绝了魏延的子午奇谋，但是守街亭既然如此重要，为何不让魏延上呢？感觉诸葛亮这事有用人唯亲之嫌，有失军事大家的风范。
另外，诸葛亮第一次北伐的攻击路线，没有选择最近的路线，而是向西绕了一个大圈，想达到奇袭的效果，可是曹魏一旦派大军前来对抗，路途遥远的蜀军以疲惫之师与强敌作战，战力肯定会处下风，而且过长的战线也会造成后勤补给的困难。
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